当怀疑有本病时应考虑进行手术探查切除，肿瘤切除后症状可很快缓解。病人大多数有严重的失水和电解质缺乏，故在术前要注意补液，纠正电解质紊乱。
由于肿瘤多位于胰体尾部，肿瘤直径较大，可大于3厘米，因此在手术探查时易被发现。若肿瘤为单发可行局部切除术。对于恶性肿瘤伴有转移时，也尽可能将肿瘤切除，使症状得以缓解。若为胰岛细胞增生，一般作胰腺次全切除术。
对于晚期有转移不能手术者可试用内科治疗。首先可用生长抑素类似物善得定，它可减轻VIP（血管活性肠肽）的过度分泌，从而使腹泻等症状减轻，血浆中VIP降至正常。善得定可自50微克～150微克开始，每日2～3次皮下注射，疗效可持续6个月。长期应用可引起注射部位疼痛、恶心、呕吐、便秘等。其次可用抗肿瘤药物如链脲霉素，90%VIP瘤病人对此药有反应。用量为500毫克／米2，每个疗程第1～5日用，每6周1个疗程。其它可对症处理，如采用支持疗法。有的人认为肾上腺糖皮质激素和消炎痛对缓解症状也有一定的作用。